染色质三维结构是一个近2米长的基因组精细折叠在10-20um的细胞核里，从而在空间上组织形成的三维层级结构，包括隔室（A或B）、拓扑关联域（TAD）和染色质环，这些结构受到细胞内相分离的调控。相分离是一种常见的物理现象，细胞中相分离无处不在，像往水里点油一样，蛋白质或者生物大分子在细胞中形成多种聚集以互不干扰地工作。疾病的发生发展与细胞命运转变过程中都存在染色质结构与细胞内相分离的动态变化，这些变化与基因表达密切相关，被认为是疾病发生与细胞命运决定中重要的分子机制。越来越多的研究揭示相分离调控染色质三维结构影响基因表达导致许多疾病的发生，尤其是癌症、发育障碍和心脏病。掌握相分离如何调控染色质结构，以及二者动态变化异常如何导致疾病发生是目前亟待解决的问题和研究的热点。

　　近日，研究人员聚焦于染色质三维结构和相分离在癌症、神经退行性疾病、发育障碍等其他疾病中的动态规律，并提出二者相互协同共同影响疾病发生的可能模型。

　　总的来说，文章系统回顾了染色质三维结构以及相分离在细胞命运转变与疾病过程中的动态变化，并在此基础上提出染色质三维结构与相分离是如何共同/分别调控基因表达并导致疾病发生的模型。

　　除了液-液相分离之外，还存在多聚物-多聚物相分离，如经典的结构因子SMC复合物就被证明能形成多聚物-多聚物相分离，影响染色质折叠。这说明，液-液相分离是重要的但不是唯一的调控染色质高级结构的机制、为了区分相分离和其他可能的机制，需要利用更精准的定量实验进行研究。

　　目前，相分离对增强子-启动子互作的作用尚存在较大争议。短时间整体干扰相分离或敲除增强子-启动子区域的某个因子对增强子-启动子互作的影响都比较有限。但增强子-启动子互作在细胞命运转变、疾病发生中均具有重要功能，因此，很有必要进一步探究相分离在细胞命运转变和疾病发生等动态过程中，是如何调控增强子-启动子互作的功能和机制。

　　前沿的研究证明了相分离对染色质三维结构的影响，是否能基于此开发新的实验技术，可控地调控染色质高级结构，实现基因表达调控、细胞命运操控和延缓疾病？未来还需要更多的技术开发和机制研究。

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