① 纳入812736名接受幽门螺杆菌检测的美国退伍军人，进行大型回顾性队列研究，评估幽门螺杆菌感染和治疗对结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的影响；② 其中205178人（25.2%）呈阳性；③ 与幽门螺杆菌阴性相比，幽门螺杆菌阳性与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出18%和12%；④ 随访15年，与接受治疗的与幽门螺杆菌感染者相比，未经治疗者与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出23%和40%；⑤ 非血清学检测个体的分析中，结果更加显著；⑥ 本研究表明及时治疗幽门螺杆菌感染在预防CRC方面的重要性。

　　① 复旦大学的柳素玲、马伟、张璐，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘通、中国科学院大学附属肿瘤医院苏丹、中南大学湘雅医院肖志与团队发表文章，发现产肠毒素的脆弱拟杆菌（ETBF）通过其分泌的毒性蛋白BFT-1促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性，为乳腺癌治疗提供了新的靶点；② 在对紫杉醇类新辅助化疗不响应的乳腺癌患者的肿瘤中，ETBF高度富集；③ 尽管ETBF的含量较低，但其分泌有毒蛋白BFT-1，促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性；④ BFT-1通过直接结合NOD1并稳定NOD1蛋白，NOD1在ALDH+乳腺癌干细胞（BCSCs）上高表达，并与GAK协同磷酸化NUMB并促进其降解，从而激活NOTCH1-HEY1信号通路，增加BCSCs；⑤ 抑制NOD1和清除ETBF能通过损伤BCSCs增加乳腺癌的化疗敏感性。

　　① MIND-DC是一项3期临床试验，将148名IIIB/C期黑色素瘤患者随机（2:1比例）分配到自体天然树突状细胞（nDC）或安慰剂（PL）的辅助治疗组；② 收集患者血清和粪便样本进行宏基因组学和代谢组学分析，发现治疗与代谢扰动（如脂肪酸、羧酸和酰胺类）密切相关；③ 不同的微生物与预后相关，其中与健康相关的普氏粪杆菌（F. prausnitzii）是主要的有益分类群，在2年内没有复发；④ nDC治疗组在基线时展现出微生物组和代谢组的偏差，其中，普氏粪杆菌与胆汁酸、中长链酰胺类呈负相关，提示这些标志物有助于影响预后。

　　① 中山大学的王峰和徐瑞华团队合作发表文章，发现在不可切除的化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）结直肠癌患者中，联合使用PD-1抗体sintilimab、HDACchidamide以及VEGF抗体bevacizumab是非常具有潜力的治疗方案；② 48名患者分配到双联组（anti-PD1+HDACi，n=23）或三联组（n=25），三联组比双联组在18周无进展生存率（64.0% vs 21.7%）、总体响应率（44.0% vs 13.0%）和中位无进展生存期（7.3个月 vs 1.5个月）均显著改善；③ 最常见的治疗相关不良事件包括蛋白尿、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和腹泻，有两例与治疗相关的死亡事件（肝功能衰竭和肺炎）；④ 三联组增强CD8+ T细胞的浸润，导致更具免疫活性的肿瘤微环境。

　　① 本研究提出了一种双药治疗策略来针对p53缺陷的结直肠癌和胰腺癌，通过特定靶向DNA修复失调，展现出显著的抗肿瘤活性；② 在p53突变（p53Mut）细胞中，使用胸苷类似物处理后发现DNA修复反应失调，导致DNA断裂积累；③ 胸苷类似物不会中断DNA的合成，而是诱导DNA修复，该过程涉及p53依赖的检查点；④ 聚(ADP-核糖)聚合酶（PARPis）显著增强p53Mut细胞中由胸苷类似物诱导的DNA双链断裂和细胞死亡，而p53野生型细胞则通过p53依赖的抑制细胞周期而做出响应；⑤ 三氟胸苷和PARPi联用在p53Mut癌症模型中显示出优越的抗肿瘤活性，为p53Mut癌症患者提供了改善预后的新策略。

　　① 第四军医大学卢媛媛、赵晓迪、王新团队开发了一种靶向线粒体的光动力疗法（PDT），通过诱导细胞焦亡和增强抗PD-1疗法的敏感性，为微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）的免疫治疗提供了新策略；② 使用IR700DX-6T作为光敏剂，发现该PDT可在光照下产生活性氧，并促进p38磷酸化和CASP3介导的GSDME裂解，诱导细胞焦亡；③ IR700DX-6T-PDT还可提高MSS-CRC细胞对PD-1阻断治疗的敏感性；④ 与去甲基化药物地西他滨联合使用，可破坏GSDME的异常甲基化模式，增强IR700DX-6T-PDT的疗效，并与PD-1阻断治疗联合激发强效的抗肿瘤免疫反应。

　　① 破坏解旋酶RAD54与BLM的相互作用可有效抑制结肠癌化疗耐药模型中的肿瘤增殖，为结肠癌治疗提供了新的药物靶点；② RAD54与BLM的相互作用可增强同源重组修复（HRR），导致结肠癌细胞对顺铂、紫衫醇和奥沙利铂的化疗耐药性增强；③ 通过筛选Prestwick小分子库，发现三种FDA/EMA批准药物可破坏BLM-RAD54相互作用，从而降低化疗耐药细胞的HRR修复效率，并在小鼠模型中抑制肿瘤增殖；④ 这三种小分子药物有望作为结肠癌辅助治疗的有效候选。

　　① 本研究综述并讨论了遗传基因变异影响结直肠癌（CRC）免疫治疗的机制，揭示了与CRC风险和免疫功能相关的遗传变异对免疫检查点（ICI）治疗的潜在影响；② 目前微卫星稳定型结肠癌（CRC)免疫法治疗（ICI）效果不好，因此亟需开发新的治疗靶点，治疗方案和联合治疗手段；③ 单核苷酸多态性（SNV）与CRC关系的研究主要在于GWAS相关SNV的功能分析、CRC风险因素分析、调节ICI免疫靶点因素分析以及药物效果相关靶点分析；④ 主要组织相容性复合体（MHC）及其相关的杀伤免疫球蛋白样受体（KIRs）的遗传变异与CRC风险和免疫功能相关，是潜在新的免疫治疗靶点；⑤ 免疫调节性细胞因子、受体和效应分子的遗传变异与CRC风险和炎症相关，因此基于细胞因子的治疗策略应与现有的ICIs进行联合评估应用；⑥ 该综述为结直肠癌的免疫治疗提供了新的遗传学视角，为开发更有效的治疗策略提供了重要线索。

　　① 通过分析SYSCOL队列中275个正常结肠和276个结直肠癌样本，发现正常组织中有10231个转座元件（TEs）-表达定量性状位点（eQTLs），肿瘤组织中有5199个TE-eQTLs，其中376个是特异性的，可能与甲基化变化有关；② 肿瘤特异的TE-eQTLs显示出更多的转录因子富集，相比共享的TE-eQTLs，提示其在肿瘤中表达受到特定调控；③ 贝叶斯网络揭示出1766个TE作为遗传效应的中介者，改变了1558个基因的表达，包括55个已知的癌症驱动基因；④ 肿瘤特异的TE-eQTLs会触发TE的驱动基因能力，这些见解不仅扩展了我们对癌症驱动因子的认识，还深化了对肿瘤发生机制的认识。

　　① 通过比较配对结直肠癌患者源器官体（PDO）、异种移植物（PDX）、PDO衍生的PDX（PDOX）以及原始患者肿瘤（PT）的转录组和染色质可及性景观，揭示患者源癌症模型（PDMC）中肿瘤细胞的染色质重塑机制及其对药物反应的影响；② 识别到两个主要的重塑轴线，一个区分PDMC与PT，另一个区分PDX与PDO，表明生长环境是染色质适应的驱动力；③ 鉴定出匹配的PDO和PDOX间不同结构染色质上结合的转录因子，其中，KLF14和EGR2足迹在PDOX相对于匹配的PDO中富集，而沉默KLF14或EGR2会促进肿瘤生长；④ EPHA4，KLF14和EGR2的共同下游靶基因，会改变肿瘤对MEK治疗的敏感性。

　　① 近日，民为生物在药物临床试验登记与公示平台登记了MWN101治疗非糖尿病的超重或肥胖患者2期临床研究；② MWN101是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂；③ 研究拟在国内招募108例体重指数（BMI）≥28.0kg/m2的肥胖者或24.0kg/m2≤BMI＜28.0kg/m2的超重者；④ 研究主要终点包括给药24周后空腹体重较基线的相对变化百分比、不良事件等，次要终点包括给药12周、16周、20周后体重和BMI较基线的变化等。

　　① 3月7日，微生物组科技公司BIOHM Health 宣布与弗吉尼亚理工学院达成合作，利用人工智能提升BIOHM的Symbiont平台；② 该平台通过公司独有的数据库，识别细菌和真菌生态失调的成分，从而更精确地开发下一代基于微生物组的产品；③ 弗吉尼亚理工将通过最先进机器学习算法开发预测器，建立微生物组与特定表型的连接，从而加强Symbiont平台的处理能力；④ 此外，平台还将结合智能搜索功能来分析公共数据源，从而设计出特定膳食补充剂配方；⑤ 此次合作将推动微生物组研究和产品开发的深度交融，促进特定膳食补充剂的开发与商业化。

　　① 近日，Novus International完成了对美国酶制剂公司BioResource International（BRI）的收购；② 通过此次收购，Novus成为BRI所有产品和知识产权的拥有者，并接管了公司的生产线，包括位于美国北卡罗来纳州的工厂；③ 此次收购将有助于Novus增强其在功能性蛋白和肠道健康领域的影响力，并提高其在发酵领域开发创新解决方案的能力；④ Novus自2008年以来就与BRI合作生产蛋白酶饲料添加剂CIBENZA，此次收购将加强Novus对供应链的控制，并进一步扩充产品组合。

　　① 近日，默沙东在研候选药物MK-1200获得了中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，可以进入临床阶段；② MK-1200是默沙东在研的一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）；③ Claudin18.2是正常组织紧密连接中一种重要的蛋白质，在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，因此可能成为治疗胃癌等实体肿瘤的有效靶标；④ 该产品本次获批临床拟用于治疗晚期实体瘤（含消化道肿瘤）。

　　① 近日，仙乐健康与帝斯曼-芬美意宣布签署新一轮全球战略合作协议；② 此次合作旨在结合仙乐健康的创新植物基自主技术的优势与帝斯曼-芬美意的原料开发专长，共同研发质量更为稳定、成本更具优势的植物基产品；③ 此次合作将在营养健康食品行业引领绿色新风潮；④ 仙乐健康是一家专注于营养、健康和美容领域的企业，致力于为消费者提供优质的产品和服务。

　　感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，Zhonghua，Richard，Alex Zhang，617，lxx返回搜狐，查看更多