米乐m6小罗在线登录·动态从头异染色质组装和拆卸在确保复制叉的稳定性—小
发布时间:2024-03-05 15:59:40 来源:米乐m6官网老版 作者:M6米乐手机登录APP入口 阅读[107]

  荷兰伊拉斯谟大学医学中心Nitika Taneja研究组发现,动态从头异染色质组装和拆卸在复制叉确保叉的稳定性。该研究于2023年7月6日发表于国际一流学术期刊《自然细胞生物学》杂志上。

  他们发现了一个检查点调节的染色质信号级联,该级联激活组蛋白甲基转移酶EHMT2/G9a,以催化应激复制分叉处的异染色质组装。利用生物化学和单分子染色质纤维方法,他们发现G9a和SUV39h1通过在应激复制叉附近积累抑制修饰H3K9me1/me2/me3诱导染色质压实。G9a依赖性的H3K9-去甲基化酶JMJD1A/KDM3A的排除也有利于这种封闭的构象,这有助于在叉重新启动时异染色质的分解。

  KDM3A不及时地从应激分叉中分解异染色质,使PRIMPOL能够进入,触发单链DNA间隙形成并使细胞对化疗药物敏感。这些发现可能有助于解释在G9a/H3K9me3水平升高的癌症患者中观察到的化疗耐药性和不良预后。

  据悉,当DNA复制叉受到挑战时,染色质是动态重组的。然而,表观遗传重组的过程及其对叉子稳定性的影响尚不清楚。


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